La galaxia de Andrómeda, concretamente en el Helius Cluster (un grupo de 100 sistemas solares en la galaxia de Andrómeda, es el nuevo horizonte de los Pathfinders, colonizadores de planetas que han viajado por toda la galaxia para encontrar un mundo habitable para la raza humana, sin embargo, en el principio de todo, aun los más hábiles, estarán en peligro. Mass Efect: Andromeda se desarrolla alejada del tiempo y espacio de la trilogía original en un nuevo intento de Bioware por mantener a flote una franquicia que se niega a morir.